通过对靶器官进行活检，科研人员可以深入了解药物在具体组织或器官中的代谢和分布特征，从而更精确地评估药物的疗效和安全性，帮助优化药物设计。而不同的给药方式例如局部给药、靶向给药等会影响药物吸收、生物利用度和特定实验的适宜性等。在PK试验中，特殊给药方式可能会增加药物在靶组织的浓度，提高治疗效果或者降低不良反应的发生率等。

z6尊龙DMPK助理主任孟瑜枫为大家解答PK试验中靶器官活检的技术与应用，希望帮助大家减少PK试验中的困惑。

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1 穿刺过程对于肝叶选择有什么要求吗？如果肝叶有要求，请问有什么区别？

孟瑜枫：我们通常选择肝的左叶进行肝穿，因为肝中叶及右叶区域涉及胆囊和重要血管。在进行肝穿前，首要考虑的是确保我们有足够的信心和技术掌握来成功完成操作。因此，我们必须避开胆囊和大血管，因此首选考虑肝左叶作为穿刺点。

2 肝脏24h内可以多次活检吗？

孟瑜枫：我们不建议频繁进行肝穿刺，建议两次操作之间至少间隔7天以上。尽管肝脏有再生能力，但每次穿刺需要动物麻醉，如果在24小时内多次操作，会增加动物的麻醉次数。同时，每次穿刺都会对动物造成一定程度的损伤。因此，我们一般建议每周进行一次穿刺，或者每两周一次，这样对动物的影响最小。

3 如果肾穿后动物出现腹痛要如何处理？

孟瑜枫：如果动物出现的问题，首先建议综合评估其严重程度。轻微疼痛时，保持观察即可；若疼痛加剧，需追加合适的药物减轻不适，并密切监测生命体征和症状变化。如症状持续严重包括出现体温上升、出血等症状，可能发生感染或其他并发症。此时应进一步进行超声或CT平扫等检查，确定问题根源，并据此制定治疗计划，例如使用头孢类药物进行抗感染治疗。

4 如何判定鞘内注射是否成功？

孟瑜枫：建议首先尝试使用C臂机结合碘克沙醇造影剂。操作时需确保顺畅回抽脑脊液。若回抽不畅，可轻微调整针头或重新进针，确保顺畅回抽脑脊液后，缓慢推注碘克沙醇造影剂。此时应能清晰观察到在C臂机成像下液体在蛛网膜下腔内呈线性流动。

5 对于枕大池给药，如何确定到达给药位置？

孟瑜枫：在进行枕大池给药时，注意结合实际的操作方法。首先要确保进针时动作缓慢，注意进针刀一定深度会有落空感，此时回抽脑脊液是顺畅的话，那么通常就意味着操作成功。此外，类似前文提到的鞘内注射，可以结合C臂机进行实时成像，C臂机是一个可持续成像的设备能够帮助评估进针情况。

6 如果想检测肝中药物浓度变化，需要一天多次穿刺，是否会影响肝的代谢功能？

孟瑜枫：这个要结合实际情况，个人认为很可能会对肝功能有影响。
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