自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases, ADs）是一类以免疫系统攻击自身组织为特征的疾病，其治疗和药物研发一直是生物医药行业研究的重点。

在这一领域，动物模型的构建和应用发挥着至关重要的作用。动物模型是通过模拟人类疾病的特点，复制出类似病理过程，可以帮助科研人员探索疾病机制，推进新药筛选和剂量效应研究，帮助评估药物的安全性和副作用，对于新药的临床前研究和临床应用都非常关键。

z6尊龙在临床前研究领域拥有20年的经验，创建了丰富完善的动物模型库。z6尊龙云讲堂邀请药效部项目经理袁云云博士为您解答，在自身免疫疾病药物研发中，关于动物模型选择的那些困惑。

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01 IBD模型使用中会分溃疡性结肠炎和克罗恩病吗？

袁云云：临床上IBD 模型主要分为溃疡性结肠炎和克罗恩病两种类型，它们在临床表现上存在明显差异。那么在模型设计也相应地反映了这些差异。对于溃疡性结肠炎，我们主要采用TNBS（三硝基苯磺酸）模型，它主要针对结肠部分，具有局部特异性。

若研究目标是克罗恩病，我们推荐使用DSS（葡聚糖硫酸钠）模型。DSS模型通过口服给药，能够模拟整个肠道的炎症反应，而非仅限于特定区域。这对于研究克罗恩病这种可能影响整个消化道的疾病尤为重要。

需要注意的是，所有动物模型都无法完全复制人类疾病，它们只是部分性地模拟某些病理特征或与人类疾病有一定的对应关系。因此，每个模型都有其特定的侧重点。如果研究重点在于局部病变，TNBS模型是合适的选择；而对于需要模拟全肠道炎症的克罗恩病，DSS模型则更为适宜。

在临床前药效评价中，我们通常会结合使用这两种模型，以确保试验结果的稳健性和可靠性。

02 动物模型选择依据是什么？

袁云云：选择模型的原则：
①尽量选择与人体结构、功能、代谢及疾病特征相似的动物；
② 尽量选标准化动物；③可根据实验目的选择有特殊解剖、生理反应的动物；
④尽量选择易感动物；⑤动物伦理要求：“3R”原则。

03 请问IgA动物模型用什么方法比较多？模型成功率和死亡率如何呢？以及模型成功的鉴定方法是什么？

袁云云：我们IgA动物模型是用牛血清蛋白诱导的小鼠来做，该模型的死亡率相对较高，但是通过严密的实验操作和监测，还可以确保成功率。
模型成功的鉴定标准就是需要关注和监测一系列关键指标，以评估肾炎的症状和进展。这些指标包括尿量、肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白等，这些都是评估肾脏功能的重要参数，需要定期监测。如果是针对IgA还需要生化和病理检测IgA的沉积量

04 IL23诱导银屑病模型是刺激背部还是耳部，刚刚有提到联用其他因子，是根据什么选择呢?

袁云云：是IL-23诱导的小鼠耳廓银屑病样皮损模型。该模型是针对IL-23靶点的相关受试物选用，若受试物涉及其他作用靶点，则可增加其他因子的相关检测等。

05 IBD模型结肠变短，是每次都能稳定测出来吗？是几个模型都可以吗？

袁云云：这个指标还是挺明显的，虽然它变异度很大，个体差异也很大，但是结肠变短这个在模型中是很明显的，我们在做这个试验时候，数据每次都还是比较漂亮的。

目前我们常用的这两个模型肯定是没有问题的，能够比较稳定的测出。

06 银屑病是特应性皮炎吗？两者的关系是什么呢？

袁云云：银屑病（Psoriasis）和特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是两种常见的慢性免疫炎症性皮肤病，尽管它们在临床表现和免疫学特征上有所不同，但它们之间存在重叠，并且可能相互转化。

从免疫学角度来看，银屑病通常与Th17细胞介导的炎症相关，表现为清晰的鳞状斑块，伴有轻微瘙痒；而特应性皮炎则主要与Th2介导的炎症相关，表现为边界模糊的红斑、干燥皮肤和强烈的瘙痒。然而，两者之间的界限并非绝对，银屑病和特应性皮炎在某些情况下可以自发地相互转化，这种转化可能与皮肤屏障功能的缺陷和T细胞极化的相互作用有关。

07 自免疾病的防治有好的建议吗？

袁云云：自免疾病无法完全预防，但可通过调整生活方式和医疗干预来降低发病频次、延缓病情、缓解急性症状、提高患者生活质量等。因涉及的疾病种类很多，具体措施应结合具体疾病类型。如果您对于新药研发临床前研究过程中有一些困惑或者想要深入了解的专题内容，可以评论区留下您的问题和建议，z6尊龙希望和您一起，探索新药研发的奇妙世界。

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